Bagi sebagian penderita depresi, menemukan obat yang tepat bisa menjadi proses coba-coba yang berlangsung selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun, yang dapat memperburuk gejalanya.
Tetapi bagaimana jika dokter, saat mendiagnosis seseorang dengan depresi, dapat menilai secara tepat bagaimana depresi memengaruhi otak pasien dan meresepkan pengobatan yang tepat untuk mengatasinya sejak awal?
Para ilmuwan mungkin selangkah lebih dekat dengan kenyataan tersebut, berkat penelitian baru yang telah mengidentifikasi enam subtipe – atau “biotipe” – depresi berat melalui pencitraan otak yang dikombinasikan dengan pembelajaran mesin. Studi tersebut, diterbitkan Senin di jurnal Nature Medicinejuga menguji bagaimana tiga biotipe tersebut merespons antidepresan dan terapi yang berbeda.
“Saat ini belum ada tes yang tersedia untuk membantu menentukan jenis depresi yang dialami (orang), atau, menurut saya yang terpenting, perawatan apa yang paling cocok untuk mereka,” kata Dr. Leanne Williams, penulis senior studi tersebut dan Profesor Psikiatri dan Ilmu Perilaku Vincent VC Woo di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford di California. “Situasi saat ini adalah kita bergantung pada seseorang untuk memberi tahu kita apa yang mereka alami dan dokter atau terapis untuk mengamati gejala dan membuat diagnosis.”
Sekitar 280 juta orang di seluruh dunia dan 26 juta orang di Amerika Serikat mengalami depresi, yang merupakan penyebab utama kecacatan. Sekitar 30 persen hingga 40 persen orang dengan depresi tidak mengalami perbaikan gejala setelah mencoba satu pengobatan, menurut penelitian tersebut. Dan sekitar 30 persen orang yang didiagnosis dengan depresi terus mengalami depresi yang resistan terhadap pengobatan ketika gangguan tidak membaik setelah beberapa kali percobaan pengobatan.
“Hal ini memotivasi penelitian ini – untuk menemukan cara baru agar lebih cepat mendapatkan pengobatan yang tepat, untuk mengetahui pengobatan yang tepat untuk setiap orang untuk pertama kalinya,” kata Williams, yang juga direktur Stanford Center for Precision Mental Health. dan Kesehatan. Williams kehilangan pasangannya karena perjuangan selama puluhan tahun melawan depresi pada tahun 2015 dan selama lebih dari 20 tahun telah memfokuskan pekerjaannya pada perawatan kesehatan mental individual.
Memetakan depresi di otak
Penulis menggunakan data dari 801 peserta dewasa yang sebelumnya didiagnosis menderita depresi atau kecemasan, dan 137 peserta kelompok kontrol yang sehat. Para penulis menggunakan MRI fungsional – pencitraan resonansi magnetik – untuk mengukur aktivitas otak peserta ketika mereka beristirahat dan tidak melakukan apa pun, dengan fokus pada wilayah otak yang sudah diketahui berperan dalam depresi, dan pada hubungan antara wilayah tersebut. Mereka juga memantau aktivitas otak ketika peserta, yang rata-rata berusia pertengahan 30-an, melakukan berbagai tes untuk mengevaluasi fungsi kognitif dan emosional mereka.
Para penulis juga secara acak menugaskan 250 peserta untuk menerima terapi bicara perilaku atau salah satu dari tiga antidepresan yang umum digunakan: venlafaxine, escitalopram atau sertraline.
Enam biotipe depresi yang penulis temukan termasuk satu yang ditandai dengan hiperaktif di wilayah kognitif, yang dikaitkan dengan lebih banyak kecemasan, bias negatif, disregulasi ancaman, dan anhedonia dibandingkan biotipe lainnya. Disregulasi ancaman mengacu pada cara orang mengelola reaksi mereka terhadap ketakutan mereka, seperti interaksi sosial, kata Williams. Anhedonia adalah kurangnya minat pada atau kenikmatan pengalaman hidup.
Peserta dengan biotipe ini juga memiliki kinerja lebih buruk dalam tugas-tugas fungsi eksekutif yang menilai seberapa baik mereka dapat mengelola pikiran atau perilaku, membuat keputusan atau menekan gangguan, kata Williams. Mereka juga mendapat respons terbaik terhadap venlafaxine antidepresan.
Biotipe lain ditandai dengan tingkat konektivitas otak yang lebih tinggi di tiga wilayah yang terkait dengan depresi dan pemecahan masalah. Mereka yang memiliki biotipe ini juga membuat kesalahan dalam tes fungsi eksekutif tetapi mengerjakan tugas kognitif dengan baik. Mereka merasa gejalanya lebih mudah diatasi dengan terapi bicara perilaku, yang mengajarkan keterampilan untuk mengatasi masalah sehari-hari dengan lebih baik.
Konektivitas yang lebih tinggi di wilayah otak ini mungkin membantu peserta dengan biotipe tersebut lebih siap mengadopsi keterampilan baru, kata rekan penulis studi Dr. Jun Ma. dalam rilis berita.
Para peneliti semakin dekat untuk memiliki metode yang lebih tepat guna mengobati depresi secara efektif, demikian yang ditunjukkan oleh sebuah studi baru. (Pexels)
Ada juga biotipe yang dibedakan berdasarkan tingkat aktivitas yang lebih rendah di sirkuit otak yang mengatur perhatian. Biotipe ini dikaitkan dengan lebih banyak kesalahan pada tugas-tugas yang membutuhkan perhatian berkelanjutan, dan kecilnya peluang perbaikan dengan terapi. Orang dengan biotipe ini mungkin memerlukan pengobatan untuk mengatasi disfungsinya terlebih dahulu sehingga mereka dapat memperoleh manfaat lebih dari terapi, kata Ma, Profesor Kedokteran Beth dan George Vitoux di Universitas Illinois Chicago.
Para penulis juga menemukan biotipe yang dicirikan oleh reaktivitas emosional yang tinggi, yang berarti otak peserta dalam kelompok ini lebih terpengaruh oleh masukan emosional seperti emosi mereka sendiri atau ekspresi wajah orang lain, kata Williams. Satu biotipe lainnya dikaitkan dengan aktivitas yang lebih rendah di wilayah otak kognitif dan konektivitas yang lebih sedikit di wilayah emosional, yang berarti peserta ini mengalami kesulitan menanggapi informasi kognitif dan mengatur emosi negatif.
Dua biotipe terakhir tidak merespons pengobatan atau terapi, yang menunjukkan bahwa orang dengan tipe tersebut mungkin memerlukan pilihan lain, kata Williams. “Dalam penelitian lain, kami menemukan bahwa mereka merespons beberapa perawatan baru yang sedang dikembangkan.”
Biotipe keenam yang diidentifikasi tidak berbeda dengan pemindaian otak pada wilayah yang sama pada orang tanpa depresi. Williams mengatakan temuan ini bisa berarti seluruh biologi otak yang mendasari depresi belum sepenuhnya ditemukan.
“Depresi adalah hal yang berbeda dengan penyebab, perubahan biologis, dan pengobatan yang berbeda,” kata Dr. Richard Keefe, profesor emeritus psikiatri dan ilmu perilaku di Duke University Medical Center di North Carolina, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. belajar.
Studi ini “mengambil langkah positif ke arah” untuk menemukan hal-hal ini, Keefe menambahkan melalui email.
Rintangan dan langkah selanjutnya
Studi tersebut, meskipun “canggih dan dilakukan dengan sangat baik,” memiliki beberapa masalah utama, termasuk rendahnya jumlah orang yang terdaftar dalam perawatan, kata Dr. Jonathan Alpert, Dorothy dan Marty Silverman Chair dari departemen psikiatri dan ilmu perilaku di Montefiore Medical Center di New York City. “Studi ini perlu dianggap sebagai studi yang sangat awal yang perlu direplikasi.”
Selain itu, diperlukan sampel yang lebih beragam, kata Alpert, yang tidak terlibat dalam penelitian ini dan merupakan profesor psikiatri, ilmu saraf, dan pediatri di Albert Einstein College of Medicine. Sebagian besar peserta berkulit putih, dan dua persen berkulit hitam.
Namun langkah selanjutnya yang paling penting adalah penelitian yang menguji hipotesis penulis — bahwa jika pasien memiliki biotipe tertentu, mereka akan lebih baik dengan pengobatan tertentu — dan melacak peserta dari waktu ke waktu, kata Alpert, ketua Dewan Penelitian Asosiasi Psikiatri Amerika.
Ke-250 peserta perawatan tidak diacak berdasarkan biotipe mereka. Jadi, yang direkomendasikan Alpert kepada para penulis selanjutnya adalah menugaskan orang-orang ke perawatan berdasarkan biotipe mereka dan melihat apakah peserta tersebut memperoleh hasil yang lebih baik dari metode tersebut daripada jika mereka ditugaskan ke perawatan berdasarkan penilaian klinis tanpa mengetahui biotipe mereka.
Masalah lainnya adalah penelitian ini hanya menyelidiki satu bentuk psikoterapi dan tiga pengobatan; di dunia nyata, ada banyak sekali, kata Alpert. Semua obatnya juga berbasis serotonin, tetapi ada beberapa kelas antidepresan lainnya.
Alpert mengakui bahwa studi hanya dapat melakukan banyak hal dalam satu waktu, namun mengatasi kekurangan ini secara bertahap akan membantu melanjutkan kemajuan menuju psikiatri presisi.
Apa arti temuan ini bagi Anda
Para ahli mengatakan, metode dan temuan penelitian tersebut masih memerlukan waktu bertahun-tahun lagi untuk dapat diterapkan pada perawatan pasien langsung, tetapi ada pendanaan untuk upaya tersebut.
“Sejak tahun 2009, Institut Kesehatan Mental Nasional telah berinvestasi dalam menggunakan ilmu pengetahuan dasar, termasuk pencitraan otak fungsional seperti dalam penelitian ini, untuk mengidentifikasi penyebab penyakit mental melalui pendekatan yang menggali lebih dalam dibandingkan pendekatan diagnostik tradisional,” kata Keefe.
Bulan ini, Williams dianugerahi hibah sebesar US$18,8 juta sebagai bagian dari Fenotipe yang Diukur Secara Individual dari Institut Kesehatan Nasional untuk Memajukan Terjemahan Komputasi dalam Inisiatif Kesehatan Mental. Hibah ini mendukung proyek lima tahun yang melibatkan 4.500 peserta, yang berpusat pada pengembangan alat diagnosis dan pengobatan yang lebih baik untuk biotipe depresi.
Pendekatan studi baru ini telah mulai diterapkan secara eksperimental di sebuah klinik Stanford, kata Williams.
“Ketika kita menggunakannya dalam situasi seperti itu, kita dapat secara efektif melipatgandakan peluang seseorang menjadi lebih baik,” katanya, dengan meningkatkan peluang dari sekitar 30 persen orang yang menggunakan pendekatan tradisional menjadi sekitar 75 persen jika menggunakan metode yang lebih tepat.
Metode ini tidak dimaksudkan untuk menggantikan atau menjadi pilihan utama untuk penilaian kasus depresi individual, kata Williams. Ini adalah bagian lain yang dapat ditambahkan ke teka-teki yang juga mencakup informasi gejala, wawancara klinis, dan banyak lagi.
Untuk saat ini, orang-orang dengan depresi harus mengetahui “ada kemajuan berkelanjutan yang dicapai” dalam upaya memberikan pengobatan yang efektif kepada pasien, kata Alpert. Jika Anda mengalami kesulitan, bicarakan dengan ahli kesehatan mental tentang pilihan Anda.
Salah satu dampak kuat yang dapat langsung ditimbulkan oleh temuan ini adalah mengurangi stigma, kata Williams. Bagi orang yang menganggap depresi yang mereka alami hanya disebabkan oleh “kurangnya usaha keras”, ia menambahkan, memahami gangguan tersebut melalui sudut pandang pengukuran objektif fungsi otak dapat “sangat membantu.”
